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AS DUAS FACES DA PTEN
Em uma interessante revisão, Daikoku & Dey sintetizam os recém descobertos mecanismos de ação da proteína homóloga à fosfatase e tensina (PTEN, do inglês “phosphatase and tensin homolog”). Essa enzima converte o fosfolipídeo fosfatidilinositol-3,4,5-trifosfato (PIP3) em PIP2, de modo oposto à enzima fosfoinositídeo 3-kinase (PI3K), que converte PIP2 em PIP3. Além de um supressor de tumor, a PTEN possui um papel pivotal na regulação do crescimento celular normal, como o observado na comunicação bidirecional entre o oócito e as células somáticas (células da granulosa).
Um pequeno número de mulheres (aproximadamente 1%) sofre de “falha ovariana prematura”, na qual sua reserva folicular é exaurida antes da idade de 40 anos. Estudos recentes (em camundongos) demonstram que a ausência do gene supressor de tumor (PTEN) em oócitos, prematuramente induziu a ativação folicular global, exaurindo a reserva folicular de uma maneira similar à falha ovariana prematura.
Um ponto, discutido nessa revisão, é a questão de qual o mecanismo para o enorme declínio na quantidade de células germinativas em mulheres, de aproximadamente 7 milhões no ovário fetal (terço médio da gestação) para algo como 2 milhões ao nascimento, seguida de nova redução para 0,3 milhão aos sete anos de idade. Notadamente, esse declínio no número de células germinativas é devido a uma apoptose acelerada. É possível que a atividade da PTEN permaneça transitoriamente elevada durante os estágios iniciais, conferindo o aumento da apoptose, ou a atividade da PTEN é temporariamente silenciada para permitir a ativação inicial da célula germinativa. Tais questões necessitam ser pesquisadas - para uma melhor compreensão da função da PTEN na mudança de eventos ovarianos - como a oogênese, a maturação oocitária, o crescimento folicular e a ovulação. Uma forma de obter algum conhecimento seria examinar a expressão e/ou a atividade da PTEN em momentos cruciais do desenvolvimento ovariano, durante a vida fetal, neonatal e adulta.
(Veja maiores detalhes em: News and Views “Two Faces of PTEN”, Takiko Daikoku & Sudhansu K. Dey. Nature Medicine, v.14, n.11, p.1192, novembro 2008) ou acesse o artigo, na íntegra e no formato "pdf", na seção "Artigo Científico".